El primer videojuego de la serie, Dr. Mario, se lanzó en 1990 en la Nintendo Entertainment System y Game Boy, logrando un éxito crítico y comercial. Nintendo Research & Development 1 y más tarde desarrollados por Arika y producidos por Nintendo Software Planning & Development. Dr. Mario (estilizado como D℞. A medida que la serie ha progresado, cada nuevo videojuego ha introducido nuevos elementos para mantener la jugabilidad fresca, como los nuevos modos de juego.